2019-09-02

nach einer Überwindung oder Bekämpfung solcher Probleme gesucht, was dazu geführt hat, dass antimikrobielle Peptide als Alternative zu herkömmlichen Arzneimitteln angesehen werden. Antimikrobielle Peptide sind uralte Wirtsabwehr-Effektormoleküle in lebenden Organismen. Diese Peptide wurden in verschiedenen Organismen identifiziert und unter Verwendung von Peptidomimetechniken synthetisch entwickelt. Diese Überprüfung wurde durchgeführt, um die Wirkungsweise zu demonstrieren, mit der antimikrobielle Peptide multiresistente Bakterien bekämpfen und die Bildung von Biofilmen verhindern, und um klinische Verwendungen dieser Verbindungen für chronische Krankheiten, Medizinprodukte und die Mundgesundheit einzuführen. chniques. Die Substanz hinter diesen Informationen besteht darin, die Wirkungsweise zu demonstrieren, mit der antimikrobielle Peptide multiresistente Bakterien bekämpfen und die Bildung von Biofilmen verhindern, und klinische Verwendungen dieser Verbindungen für chronische Krankheiten, Medizinprodukte und die Mundgesundheit einzuführen. Darüber hinaus wurden Kombinationen von antimikrobiellen Peptiden und herkömmlichen Arzneimitteln aufgrund ihrer synergetischen Wirkung und der geringen Kosten für die therapeutische Behandlung in Betracht gezogen.
1. Einleitung

Seitdem Penicillin 1928 zum ersten Mal von Fleming entdeckt wurde, wurde eine große Anzahl von Antibiotika identifiziert, entwickelt und klinisch in antimikrobiellen Pharmazeutika eingesetzt. Der weitverbreiteten Verwendung von Antibiotika folgte jedoch bald das Auftreten von multiresistenten (MDR) Mikroben aus verschiedenen Gründen, einschließlich des Missbrauchs und des zunehmenden Einsatzes von Antibiotika in der Biomedizin und in der Landwirtschaft. Zusätzlich zur bakteriellen Evolution leiden derzeit eine Reihe von Patienten in Krankenhäusern weltweit an Superbakterien wie Vancomycin-resistenten Enterokokken (VRE), Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA) und MDR-Bakterien. In der Tat stieg die Zahl der Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit MRSA-Infektionen von 1999 bis 2005 um 119% oder ~ 14% pro Jahr [1]. Darüber hinaus berichtete das Center for Disease Control and Prevention (CDC), dass im Jahr 2002 1,7 Millionen Menschen in Krankenhäusern nosokomial infiziert waren und in den USA jährlich 99.000 Todesfälle durch arzneimittelresistente Mikroben auftraten [2]. Darüber hinaus wurde die Zahl der MRSA-Todesfälle im Vereinigten Königreich Anfang 2005 auf 3.000 pro Jahr geschätzt. Biofilme sind sessile mikrobielle Gemeinschaften von Mikroben, die an verschiedenen Oberflächen haften und in einer selbst hergestellten extrazellulären Matrix eingeschlossen sind, und ein weiteres Problem in der klinischen Therapie verursacht haben. Insbesondere Bakterienzellen, die in einem Biofilm wachsen, unterscheiden sich physiologisch von Planktonzellen derselben Bakterien und sind in eine selbst hergestellte Matrix aus extrazellulärer polymerer Substanz (EPS) eingebettet, die die Antibiotikaresistenz um das 1000-fache erhöhen kann.


Gegenwärtig werden viele Studien durchgeführt, um die obigen Probleme, multiresistente Bakterien und die Bildung von Biofilmen anzugehen. Die Ergebnisse dieser Studien haben dazu geführt, dass antimikrobielle Peptide als alternatives Medikament für konventionelle Antibiotika in Betracht gezogen werden. Sie haben eine schwache antimikrobielle Aktivität, aber eine starke und breite immunmodulierende Aktivität, wenn der Wirtsorganismus von pathogenen Mikroben oder Viren befallen wird. In der Tat verwenden viele den Oberbegriff "Wirtsverteidigungs" -Peptide. Sie aktivieren nicht die adaptive Immunität, sondern steigern deren Effizienz durch adjuvante Aktivität. Die Wirkungsweise von Antibiotika-Peptiden ist nicht vollständig geklärt, es wird jedoch angenommen, dass ihre Hauptziele zytoplasmatische Membranen und intrazelluläre Moleküle sind. Es wird auch angenommen, dass es für Bakterien sehr schwierig ist, eine Resistenz gegen antimikrobielle Peptide zu entwickeln, da die meisten Bakterienzellen durch ihre Wirkung auf die gesamte zytoplasmatische Membran schnell abtöten oder durch komplexe Mechanismen wirken können. Obwohl über Resistenzen gegen antimikrobielle Peptide berichtet wurde, ist die Resistenzerlangung durch Ladungsänderung an Oberflächenmolekülen oder proteolytische Spaltung durch Freisetzung von extrazellulärer Protease begrenzt und dauert im Vergleich zu herkömmlichen Arzneimitteln ebenfalls lange. Obwohl antimikrobielle Peptide viel teurer sind als Antibiotika, haben viele Studien herausgefunden, dass antimikrobielle Peptide effektiv in Synergie mit derzeit verwendeten Antibiotika gegen multiresistente Bakterien wirken, da sie über verschiedene Mechanismen wirken.

 

Infolgedessen gibt es eine ständige Suche, um solche Probleme zu überwinden oder zu kontrollieren

nach einer Überwindung oder Bekämpfung solcher Probleme gesucht, was dazu geführt hat, dass antimikrobielle Peptide als Alternative zu herkömmlichen Arzneimitteln angesehen werden. Antimikrobielle Peptide sind uralte Wirtsabwehr-Effektormoleküle in lebenden Organismen. Diese Peptide wurden in verschiedenen Organismen identifiziert und unter Verwendung von Peptidomimetechniken synthetisch entwickelt. Diese Überprüfung wurde durchgeführt, um die Wirkungsweise zu demonstrieren, mit der antimikrobielle Peptide multiresistente Bakterien bekämpfen und die Bildung von Biofilmen verhindern, und um klinische Verwendungen dieser Verbindungen für chronische Krankheiten, Medizinprodukte und die Mundgesundheit einzuführen. chniques. Die Substanz hinter diesen Informationen besteht darin, die Wirkungsweise zu demonstrieren, mit der antimikrobielle Peptide multiresistente Bakterien bekämpfen und die Bildung von Biofilmen verhindern, und klinische Verwendungen dieser Verbindungen für chronische Krankheiten, Medizinprodukte und die Mundgesundheit einzuführen. Darüber hinaus wurden Kombinationen von antimikrobiellen Peptiden und herkömmlichen Arzneimitteln aufgrund ihrer synergetischen Wirkung und der geringen Kosten für die therapeutische Behandlung in Betracht gezogen.
1. Einleitung

Seitdem Penicillin 1928 zum ersten Mal von Fleming entdeckt wurde, wurde eine große Anzahl von Antibiotika identifiziert, entwickelt und klinisch in antimikrobiellen Pharmazeutika eingesetzt. Der weitverbreiteten Verwendung von Antibiotika folgte jedoch bald das Auftreten von multiresistenten (MDR) Mikroben aus verschiedenen Gründen, einschließlich des Missbrauchs und des zunehmenden Einsatzes von Antibiotika in der Biomedizin und in der Landwirtschaft. Zusätzlich zur bakteriellen Evolution leiden derzeit eine Reihe von Patienten in Krankenhäusern weltweit an Superbakterien wie Vancomycin-resistenten Enterokokken (VRE), Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA) und MDR-Bakterien. In der Tat stieg die Zahl der Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit MRSA-Infektionen von 1999 bis 2005 um 119% oder ~ 14% pro Jahr [1]. Darüber hinaus berichtete das Center for Disease Control and Prevention (CDC), dass im Jahr 2002 1,7 Millionen Menschen in Krankenhäusern nosokomial infiziert waren und in den USA jährlich 99.000 Todesfälle durch arzneimittelresistente Mikroben auftraten [2]. Darüber hinaus wurde die Zahl der MRSA-Todesfälle im Vereinigten Königreich Anfang 2005 auf 3.000 pro Jahr geschätzt. Biofilme sind sessile mikrobielle Gemeinschaften von Mikroben, die an verschiedenen Oberflächen haften und in einer selbst hergestellten extrazellulären Matrix eingeschlossen sind, und ein weiteres Problem in der klinischen Therapie verursacht haben. Insbesondere Bakterienzellen, die in einem Biofilm wachsen, unterscheiden sich physiologisch von Planktonzellen derselben Bakterien und sind in eine selbst hergestellte Matrix aus extrazellulärer polymerer Substanz (EPS) eingebettet, die die Antibiotikaresistenz um das 1000-fache erhöhen kann.


Gegenwärtig werden viele Studien durchgeführt, um die obigen Probleme, multiresistente Bakterien und die Bildung von Biofilmen anzugehen. Die Ergebnisse dieser Studien haben dazu geführt, dass antimikrobielle Peptide als alternatives Medikament für konventionelle Antibiotika in Betracht gezogen werden. Sie haben eine schwache antimikrobielle Aktivität, aber eine starke und breite immunmodulierende Aktivität, wenn der Wirtsorganismus von pathogenen Mikroben oder Viren befallen wird. In der Tat verwenden viele den Oberbegriff "Wirtsverteidigungs" -Peptide. Sie aktivieren nicht die adaptive Immunität, sondern steigern deren Effizienz durch adjuvante Aktivität. Die Wirkungsweise von Antibiotika-Peptiden ist nicht vollständig geklärt, es wird jedoch angenommen, dass ihre Hauptziele zytoplasmatische Membranen und intrazelluläre Moleküle sind. Es wird auch angenommen, dass es für Bakterien sehr schwierig ist, eine Resistenz gegen antimikrobielle Peptide zu entwickeln, da die meisten Bakterienzellen durch ihre Wirkung auf die gesamte zytoplasmatische Membran schnell abtöten oder durch komplexe Mechanismen wirken können. Obwohl über Resistenzen gegen antimikrobielle Peptide berichtet wurde, ist die Resistenzerlangung durch Ladungsänderung an Oberflächenmolekülen oder proteolytische Spaltung durch Freisetzung von extrazellulärer Protease begrenzt und dauert im Vergleich zu herkömmlichen Arzneimitteln ebenfalls lange. Obwohl antimikrobielle Peptide viel teurer sind als Antibiotika, haben viele Studien herausgefunden, dass antimikrobielle Peptide effektiv in Synergie mit derzeit verwendeten Antibiotika gegen multiresistente Bakterien wirken, da sie über verschiedene Mechanismen wirken.