2019-10-17

Bakterielle Infektionen können zu Krankheiten und zum Tod führen. Antimikrobielle Mittel töten Bakterien ab, die die infizierten Patienten schützen und das Risiko einer durch Bakterien verursachten Morbidität und Mortalität verringern. Die Antibiotika können ihre antibakterielle Aktivität verlieren, wenn sie gegen Bakterien resistent werden. Die Resistenz gegen verschiedene Antibiotika in Bakterien wird als Multidrug-Resistenz bezeichnet.
ARTEN VON ANTIMICROBIAL RESISTANCE-
Gramnegative Bazillen, insbesondere Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Shigella, Pseudomonas, Streptococcus und Haemophilus influenzae Typ b, können resistent werden. Amikacin Ampicillin, Amoxicillin, Amoxiclav, Cefuroxim, Cefotaxim, Ceftazidim, Cefoperazontetracyclin, Chloramphenicol, Ciprofloxacin und Gentamicin können bakterielle Resistenzen verursachen. Die Resistenz gegen Bakterien gegen mehrere Krankheitserreger erschwert die Behandlung von durch sie verursachten Infektionen.
Salmonellenstämme können resistent gegen Ampicillin, Cephalotin, Ceftriaxon, Gentamicin, Amikacin, Trimethoprimsulfamethoxazol, Chloramphenicol und Tetracyclin werden. Shigella-Stämme können gegen Ampicillin, Cotrimoxazol, Chloramphenicol und Streptomycin resistent werden.
Die Multiresistenz von Streptococcus pneumoniae kann auf β-Lactame, Makrolide, Tetracyclin, Chloramphenicol und Trimethoprim-sulfamethoxazol zurückzuführen sein.
Die Multiresistenz der Klebsiella-Spezies kann auf Ampicillin, Cefotaxim, Cefuroxim, Co-Amxilav, Mezlocillin, Chloramphenicol, Gentamicin und Ceftazidim zurückzuführen sein.
Eine Multiresistenz von Escherichia coli kann durch Ampicillin, Cotrimoxazol, Chloramphenicol, Ceftriaxon und Ceftazidim verursacht werden. Vibrio Cholera kann resistent gegen Cotrimoxazol, Chloramphenicol, Ampicillin und am wenigsten gegen Erythromicin, Tetracyclin und Ciprofloxacin werden.
Mechanismen der Antibiotikaresistenz 

1)Enzymatischer Abbau antibakterieller Wirkstoffe - Veränderung bakterieller Proteine, die antimikrobielle Ziele darstellen, und (3) Veränderung der Membranpermeabilität für Antibiotika
ÜBERBLICK ÜBER DEN MECHANISMUS DER ANTIBAKTERIENBESTÄNDIGKEIT
Zu den Gründen für die Erhöhung des Resistenzniveaus zählen im Allgemeinen: 

• suboptimale Verwendung antimikrobieller Mittel zur Prophylaxe und Behandlung von Infektionen 
• Nichteinhaltung von Infektionskontrollpraktiken 
• längerer Krankenhausaufenthalt, erhöhte Anzahl und Dauer von Aufenthalten auf Intensivstationen 
• multiple Komorbiditäten in hospitalisierte Patienten 
• vermehrter Einsatz von invasiven Geräten und Kathetern 
• ineffektive Infektionsbekämpfungspraktiken, Transfer von kolonisierten Patienten von Krankenhaus zu Krankenhaus, Gruppierung kolonisierter Patienten in Langzeitpflegeeinrichtungen 
• Antibiotikaeinsatz in der Landwirtschaft und im Haushalt 
• Zunehmender nationaler und internationaler Einsatz reisen 
• Das Ausmaß der Antibiotikaresistenz hängt von folgenden Faktoren ab:
• die Population von Organismen, die spontan Resistenzmechanismen infolge von selektivem Druck durch Antibiotika-Einnahme erwerben. 
• die Rate der Einschleppung dieser resistenten Organismen aus der Gemeinschaft in Einrichtungen des Gesundheitswesens. 
• Der Anteil, der von Person zu Person verteilt wird. All diese Faktoren müssen berücksichtigt werden, um die Ausbreitung antimikrobiell resistenter Organismen im Gesundheitswesen zu kontrollieren. In der Gemeinschaft erworbene Antibiotikaresistenzen nehmen zum großen Teil zu, weil Antibiotika im ambulanten Bereich und Antibiotika in der Tierhaltung und in der Landwirtschaft weitgehend suboptimal eingesetzt werden.
MECHANISMEN DER WIRKUNG VON ANTIMIKROBIELLEN MITTELN

Um die Resistenzmechanismen zu verstehen, ist es wichtig zu verstehen, wie antimikrobielle Wirkstoffe wirken. Antimikrobielle Wirkstoffe wirken selektiv auf wichtige mikrobielle Funktionen mit minimalen Effekten oder ohne die Wirtsfunktionen zu beeinträchtigen. Verschiedene antimikrobielle Wirkstoffe wirken auf unterschiedliche Weise. Das Verständnis dieser Mechanismen sowie der chemischen Natur der antimikrobiellen Wirkstoffe ist entscheidend für das Verständnis der Resistenzmechanismen.
KLASSIFIZIERUNG VON ANTIMIKROBIELLEN MITTELN

Bakteriostatisches antimikrobielles Mittel - Diese Mittel hemmen nur das Wachstum oder die Vermehrung der Bakterien und geben dem Immunsystem des Wirts Zeit, sie aus dem System zu entfernen. Die vollständige Beseitigung der Bakterien ist in diesem Fall daher von der Kompetenz des Immunsystems abhängig. 

• Bakterizide Wirkstoffe - Sie töten die Bakterien ab und mit oder ohne ein kompetentes Immunsystem des Wirts sind die Bakterien tot. 

• Der Wirkungsmechanismus von antimikrobiellen Wirkstoffen kann jedoch anhand der Struktur der Bakterien oder der Funktion, die von den Wirkstoffen beeinflusst wird, weiter eingeteilt werden. Hierzu zählen im Allgemeinen: 

• Hemmung der Zellwandsynthese 

• Hemmung der Ribosomenfunktion 

• Hemmung der Nukleinsäuresynthese 

• Hemmung des Foliatstoffwechsels 

• Hemmung der Zellmembranfunktion
Mechanismen der antimikrobiellen Resistenz


 Vor den neunziger Jahren wurde das Problem der Antibiotikaresistenz nie als eine solche Bedrohung für die Behandlung von Infektionskrankheiten angesehen. Aber nach und nach wurden in der Gesundheitsversorgung zunehmend Misserfolge bei der Behandlung von Erstliniendrogen und Zweitliniendrogen oder mehr beobachtet. Mikroorganismen wurden zunehmend resistent, um ihr Überleben gegen das Arsenal antimikrobieller Wirkstoffe zu sichern, mit denen sie bombardiert wurden. Sie erreichten dies auf unterschiedliche Weise, in erster Linie jedoch auf der Grundlage der chemischen Struktur des antimikrobiellen Mittels und der Mechanismen, über die die Mittel wirkten. Die Resistenzmechanismen hängen daher davon ab, welche spezifischen Pfade von den Medikamenten gehemmt werden, und welche alternativen Wege für die Pfade zur Verfügung stehen, die die Organismen modifizieren können, um einen Weg zu finden, um zu überleben.
Intrinsisch oder natürlich oder passiv, wobei Mikroorganismen von Natur aus keine Zielorte für die Wirkstoffe besitzen und diese daher nicht beeinflussen oder aufgrund der Unterschiede in der chemischen Natur des Wirkstoffs und insbesondere der mikrobiellen Membranstrukturen von Natur aus eine geringe Permeabilität für diese Wirkstoffe aufweisen für diejenigen, die den Eintritt in die mikrobielle Zelle benötigen, um ihre Wirkung zu bewirken. Ein Beispiel für eine natürliche Resistenz ist Pseudomonas aeruginosa, dessen geringe Membranpermeabilität wahrscheinlich ein Hauptgrund für die angeborene Resistenz gegen viele antimikrobielle Mittel ist. Andere Beispiele sind das Vorhandensein von Genen, die Resistenz gegen selbst hergestellte Antibiotika bieten, die äußere Membran von gramnegativen Bakterien, das Fehlen eines Aufnahmetransportsystems für das antimikrobielle Mittel oder das allgemeine Fehlen des Ziels oder der von dem antimikrobiellen Mittel getroffenen Reaktion.
• Erworbene oder aktive Resistenz, der Hauptmechanismus der antimikrobiellen Resistenz, ist das Ergebnis eines spezifischen Evolutionsdrucks, einen Gegenangriffsmechanismus gegen ein antimikrobielles Mittel oder eine Klasse von antimikrobiellen Mitteln zu entwickeln, so dass Bakterienpopulationen, die zuvor gegen antimikrobielle Mittel empfindlich waren, resistent werden. Diese Art der Resistenz resultiert aus Veränderungen im Bakteriengenom. Resistenzen in Bakterien können durch eine Mutation erworben und durch Selektion vertikal auf Tochterzellen übertragen werden. Üblicherweise wird Resistenz durch horizontalen Transfer von Resistenzgenen zwischen Stämmen und Spezies erworben. Der Austausch von Genen ist durch Transformation, Transduktion oder Konjugation möglich. Erworbene Widerstandsmechanismen können auf verschiedene Arten auftreten.
Mechanismen für erworbene Resistenz - 

• das Vorhandensein eines Enzyms, das das antimikrobielle Mittel inaktiviert 
• das Vorhandensein eines alternativen Enzyms für das Enzym, das durch das antimikrobielle Mittel inhibiert wird 
• eine Mutation im Ziel des antimikrobiellen Mittels, die die Bindung des antimikrobiellen Mittels verringert 
• posttranskriptionelle oder posttranslationale Modifikation des Ziels des antimikrobiellen Mittels, wodurch die Bindung des antimikrobiellen Mittels verringert wird. 
• Geringere Aufnahme des antimikrobiellen Mittels. 
• Aktiver Ausfluss des antimikrobiellen Mittels. Überproduktion des Ziels des antimikrobiellen Mittels

Die Antibiotika können ihre antibakterielle Aktivität verlieren, wenn sie gegen Bakterien resistent werden.

Bakterielle Infektionen können zu Krankheiten und zum Tod führen. Antimikrobielle Mittel töten Bakterien ab, die die infizierten Patienten schützen und das Risiko einer durch Bakterien verursachten Morbidität und Mortalität verringern. Die Antibiotika können ihre antibakterielle Aktivität verlieren, wenn sie gegen Bakterien resistent werden. Die Resistenz gegen verschiedene Antibiotika in Bakterien wird als Multidrug-Resistenz bezeichnet.
ARTEN VON ANTIMICROBIAL RESISTANCE-
Gramnegative Bazillen, insbesondere Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Shigella, Pseudomonas, Streptococcus und Haemophilus influenzae Typ b, können resistent werden. Amikacin Ampicillin, Amoxicillin, Amoxiclav, Cefuroxim, Cefotaxim, Ceftazidim, Cefoperazontetracyclin, Chloramphenicol, Ciprofloxacin und Gentamicin können bakterielle Resistenzen verursachen. Die Resistenz gegen Bakterien gegen mehrere Krankheitserreger erschwert die Behandlung von durch sie verursachten Infektionen.
Salmonellenstämme können resistent gegen Ampicillin, Cephalotin, Ceftriaxon, Gentamicin, Amikacin, Trimethoprimsulfamethoxazol, Chloramphenicol und Tetracyclin werden. Shigella-Stämme können gegen Ampicillin, Cotrimoxazol, Chloramphenicol und Streptomycin resistent werden.
Die Multiresistenz von Streptococcus pneumoniae kann auf β-Lactame, Makrolide, Tetracyclin, Chloramphenicol und Trimethoprim-sulfamethoxazol zurückzuführen sein.
Die Multiresistenz der Klebsiella-Spezies kann auf Ampicillin, Cefotaxim, Cefuroxim, Co-Amxilav, Mezlocillin, Chloramphenicol, Gentamicin und Ceftazidim zurückzuführen sein.
Eine Multiresistenz von Escherichia coli kann durch Ampicillin, Cotrimoxazol, Chloramphenicol, Ceftriaxon und Ceftazidim verursacht werden. Vibrio Cholera kann resistent gegen Cotrimoxazol, Chloramphenicol, Ampicillin und am wenigsten gegen Erythromicin, Tetracyclin und Ciprofloxacin werden.
Mechanismen der Antibiotikaresistenz 

1)Enzymatischer Abbau antibakterieller Wirkstoffe - Veränderung bakterieller Proteine, die antimikrobielle Ziele darstellen, und (3) Veränderung der Membranpermeabilität für Antibiotika
ÜBERBLICK ÜBER DEN MECHANISMUS DER ANTIBAKTERIENBESTÄNDIGKEIT
Zu den Gründen für die Erhöhung des Resistenzniveaus zählen im Allgemeinen: 

• suboptimale Verwendung antimikrobieller Mittel zur Prophylaxe und Behandlung von Infektionen 
• Nichteinhaltung von Infektionskontrollpraktiken 
• längerer Krankenhausaufenthalt, erhöhte Anzahl und Dauer von Aufenthalten auf Intensivstationen 
• multiple Komorbiditäten in hospitalisierte Patienten 
• vermehrter Einsatz von invasiven Geräten und Kathetern 
• ineffektive Infektionsbekämpfungspraktiken, Transfer von kolonisierten Patienten von Krankenhaus zu Krankenhaus, Gruppierung kolonisierter Patienten in Langzeitpflegeeinrichtungen 
• Antibiotikaeinsatz in der Landwirtschaft und im Haushalt 
• Zunehmender nationaler und internationaler Einsatz reisen 
• Das Ausmaß der Antibiotikaresistenz hängt von folgenden Faktoren ab:
• die Population von Organismen, die spontan Resistenzmechanismen infolge von selektivem Druck durch Antibiotika-Einnahme erwerben. 
• die Rate der Einschleppung dieser resistenten Organismen aus der Gemeinschaft in Einrichtungen des Gesundheitswesens. 
• Der Anteil, der von Person zu Person verteilt wird. All diese Faktoren müssen berücksichtigt werden, um die Ausbreitung antimikrobiell resistenter Organismen im Gesundheitswesen zu kontrollieren. In der Gemeinschaft erworbene Antibiotikaresistenzen nehmen zum großen Teil zu, weil Antibiotika im ambulanten Bereich und Antibiotika in der Tierhaltung und in der Landwirtschaft weitgehend suboptimal eingesetzt werden.
MECHANISMEN DER WIRKUNG VON ANTIMIKROBIELLEN MITTELN

Um die Resistenzmechanismen zu verstehen, ist es wichtig zu verstehen, wie antimikrobielle Wirkstoffe wirken. Antimikrobielle Wirkstoffe wirken selektiv auf wichtige mikrobielle Funktionen mit minimalen Effekten oder ohne die Wirtsfunktionen zu beeinträchtigen. Verschiedene antimikrobielle Wirkstoffe wirken auf unterschiedliche Weise. Das Verständnis dieser Mechanismen sowie der chemischen Natur der antimikrobiellen Wirkstoffe ist entscheidend für das Verständnis der Resistenzmechanismen.
KLASSIFIZIERUNG VON ANTIMIKROBIELLEN MITTELN

Bakteriostatisches antimikrobielles Mittel - Diese Mittel hemmen nur das Wachstum oder die Vermehrung der Bakterien und geben dem Immunsystem des Wirts Zeit, sie aus dem System zu entfernen. Die vollständige Beseitigung der Bakterien ist in diesem Fall daher von der Kompetenz des Immunsystems abhängig. 

• Bakterizide Wirkstoffe - Sie töten die Bakterien ab und mit oder ohne ein kompetentes Immunsystem des Wirts sind die Bakterien tot. 

• Der Wirkungsmechanismus von antimikrobiellen Wirkstoffen kann jedoch anhand der Struktur der Bakterien oder der Funktion, die von den Wirkstoffen beeinflusst wird, weiter eingeteilt werden. Hierzu zählen im Allgemeinen: 

• Hemmung der Zellwandsynthese 

• Hemmung der Ribosomenfunktion 

• Hemmung der Nukleinsäuresynthese 

• Hemmung des Foliatstoffwechsels 

• Hemmung der Zellmembranfunktion
Mechanismen der antimikrobiellen Resistenz


 Vor den neunziger Jahren wurde das Problem der Antibiotikaresistenz nie als eine solche Bedrohung für die Behandlung von Infektionskrankheiten angesehen. Aber nach und nach wurden in der Gesundheitsversorgung zunehmend Misserfolge bei der Behandlung von Erstliniendrogen und Zweitliniendrogen oder mehr beobachtet. Mikroorganismen wurden zunehmend resistent, um ihr Überleben gegen das Arsenal antimikrobieller Wirkstoffe zu sichern, mit denen sie bombardiert wurden. Sie erreichten dies auf unterschiedliche Weise, in erster Linie jedoch auf der Grundlage der chemischen Struktur des antimikrobiellen Mittels und der Mechanismen, über die die Mittel wirkten. Die Resistenzmechanismen hängen daher davon ab, welche spezifischen Pfade von den Medikamenten gehemmt werden, und welche alternativen Wege für die Pfade zur Verfügung stehen, die die Organismen modifizieren können, um einen Weg zu finden, um zu überleben.
Intrinsisch oder natürlich oder passiv, wobei Mikroorganismen von Natur aus keine Zielorte für die Wirkstoffe besitzen und diese daher nicht beeinflussen oder aufgrund der Unterschiede in der chemischen Natur des Wirkstoffs und insbesondere der mikrobiellen Membranstrukturen von Natur aus eine geringe Permeabilität für diese Wirkstoffe aufweisen für diejenigen, die den Eintritt in die mikrobielle Zelle benötigen, um ihre Wirkung zu bewirken. Ein Beispiel für eine natürliche Resistenz ist Pseudomonas aeruginosa, dessen geringe Membranpermeabilität wahrscheinlich ein Hauptgrund für die angeborene Resistenz gegen viele antimikrobielle Mittel ist. Andere Beispiele sind das Vorhandensein von Genen, die Resistenz gegen selbst hergestellte Antibiotika bieten, die äußere Membran von gramnegativen Bakterien, das Fehlen eines Aufnahmetransportsystems für das antimikrobielle Mittel oder das allgemeine Fehlen des Ziels oder der von dem antimikrobiellen Mittel getroffenen Reaktion.
• Erworbene oder aktive Resistenz, der Hauptmechanismus der antimikrobiellen Resistenz, ist das Ergebnis eines spezifischen Evolutionsdrucks, einen Gegenangriffsmechanismus gegen ein antimikrobielles Mittel oder eine Klasse von antimikrobiellen Mitteln zu entwickeln, so dass Bakterienpopulationen, die zuvor gegen antimikrobielle Mittel empfindlich waren, resistent werden. Diese Art der Resistenz resultiert aus Veränderungen im Bakteriengenom. Resistenzen in Bakterien können durch eine Mutation erworben und durch Selektion vertikal auf Tochterzellen übertragen werden. Üblicherweise wird Resistenz durch horizontalen Transfer von Resistenzgenen zwischen Stämmen und Spezies erworben. Der Austausch von Genen ist durch Transformation, Transduktion oder Konjugation möglich. Erworbene Widerstandsmechanismen können auf verschiedene Arten auftreten.
Mechanismen für erworbene Resistenz - 

• das Vorhandensein eines Enzyms, das das antimikrobielle Mittel inaktiviert 
• das Vorhandensein eines alternativen Enzyms für das Enzym, das durch das antimikrobielle Mittel inhibiert wird 
• eine Mutation im Ziel des antimikrobiellen Mittels, die die Bindung des antimikrobiellen Mittels verringert 
• posttranskriptionelle oder posttranslationale Modifikation des Ziels des antimikrobiellen Mittels, wodurch die Bindung des antimikrobiellen Mittels verringert wird. 
• Geringere Aufnahme des antimikrobiellen Mittels. 
• Aktiver Ausfluss des antimikrobiellen Mittels. Überproduktion des Ziels des antimikrobiellen Mittels